TNFR1（肿瘤坏死因子受体 1）和 TNFR2（肿瘤坏死因子受体 2）是肿瘤坏死因子受体超家族的重要成员，主要与配体 TNF-α结合发挥作用，也是肿瘤坏死因子α（TNF-α）的两个主要受体，二者在结构、表达分布、下游信号通路及生物学功能上存在显著差异。 TNFR1 广泛表达于几乎所有细胞类型，主要介导炎症和细胞凋亡；TNFR2 则主要表达于免疫细胞，尤其是调节性 T 细胞，更多参与免疫调节、细胞存活与增殖。TNFR2 胞内段缺乏 “死亡结构域”，因此不直接介导细胞凋亡，而是成为免疫系统中的调节中枢。

     TNFR1 与 TNFR2 的激活模式与下游通路显著不同。TNFR1 可被可溶型与膜结合型 TNF 共同激活，刺激后依次形成两种信号复合物：质膜上的复合物 I 主要经由 TRAF2/RIP 等接头蛋白激活 NF-κB 与 MAPK 通路，诱导抗凋亡蛋白表达以促进细胞存活；受体胞内化后形成的复合物 II 则顺利获得 TRADD/FADD 招募 Caspase-8，触发细胞凋亡。TNFR2 的激活则严格依赖膜结合型 TNF，顺利获得招募 TRAF2 及其关联蛋白（TRAF1、cIAP1/2）启动信号，主要激活 NF-κB 通路（包括经典与非经典途径），在 Treg 中促进细胞增殖、存活与抑制功能。值得注意的是，TNFR2 激活还可诱导 TRAF2 的蛋白酶体降解，形成负反馈调节环路，并可能顺利获得降低 TRAF2 可用性而间接增强 TNFR1 介导的凋亡敏感性，体现了两受体间存在功能串扰。

     TNFR1&TNFR2 Dual Effector Reporter Cell 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 TNFR1&TNFR2 的信号转导过程，原理见下图所示。
 

Figure 1. TNFR1&TNFR2 Dual Effector Reporter Cell 细胞模型原理图